Ara-290, cuya denominación común internacional es cibinetida, es un péptido de once residuos diseñado a partir de la estructura tridimensional de la eritropoyetina. No reproduce la secuencia lineal de la hormona: reproduce la superficie que queda expuesta al medio acuoso cuando la eritropoyetina se une a su receptor, en la región conocida como hélice B.
Esa estrategia de diseño persigue un objetivo concreto, separar la acción protectora de tejidos de la acción sobre la producción de glóbulos rojos. Es uno de los ejemplos más citados de diseño de péptidos a partir de epítopos estructurales en lugar de fragmentos contiguos.
Lo enviamos liofilizado en vial de 10 mg, para uso exclusivo en investigación en México, con código QR de lote en la etiqueta.
Qué es la cibinetida
El punto de partida fue un hallazgo de Brines y colaboradores publicado en PNAS en 2004 (PubMed 15456912): la protección de tejidos atribuida a la eritropoyetina no se produce a través del homodímero del receptor clásico, responsable de la eritropoyesis, sino de un heterocomplejo formado por ese receptor y CD131, la subunidad beta común que comparten varios receptores de citocinas. Dos funciones, dos receptores distintos.
Con esa idea, el mismo grupo delimitó en 2008 los dominios protectores dentro de la molécula (PNAS; PubMed 18676614). La hélice B, residuos 58 a 82, resultó protectora en modelos in vitro e in vivo. Más aún: un péptido de once aminoácidos formado por los residuos adyacentes que constituyen la cara acuosa de esa hélice conservó la actividad en modelos de isquemia cerebral y de isquemia-reperfusión renal, sin ser eritropoyético ni in vitro ni in vivo.
Ese undecapéptido es Ara-290. Su secuencia es pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser, con un ácido piroglutámico en el extremo amino que cierra el anillo del glutamato inicial. En ChEMBL figura como cibinetida (CHEMBL3545305) con fórmula C51H84N16O21 y masa de 1257.32, en coincidencia con PubChem. En la literatura también aparece como pHBSP, por pyroglutamate helix B surface peptide.
Mecanismo y líneas de investigación
- Receptor innato de reparación. El blanco propuesto es el heterocomplejo del receptor de eritropoyetina con CD131, al que la literatura de este grupo denomina innate repair receptor. Collino y colaboradores desarrollaron el concepto en una revisión de Pharmacology and Therapeutics (2015; PubMed 25728128), con énfasis en efectos prolongados tras exposiciones breves.
- Modulación de células inmunitarias innatas. Nairz y colaboradores (Scientific Reports, 2017; PubMed 29026145) describieron atenuación de funciones de células inmunitarias innatas y mejoría del curso de la colitis experimental en ratón.
- Retina y reparación vascular. O’Leary y colaboradores (Experimental Eye Research, 2019; PubMed 30876881) reportaron que el péptido potencia la capacidad vasorreparadora de células endoteliales formadoras de colonias en retina isquémica.
- Nervio periférico y córnea. Brines y colaboradores (Scientific Reports, 2018; PubMed 29549285) trabajaron en la medición del tamaño de fibras nerviosas corneales por microscopía confocal como indicador en neuropatía de fibra pequeña, la metodología que sostiene varios de los estudios clínicos del compuesto.
En investigación clínica, los estudios publicados se centran en neuropatía de fibra pequeña asociada a sarcoidosis y en diabetes tipo 2. Dahan y colaboradores publicaron resultados en Molecular Medicine (2013; PubMed 24136731); Culver y colaboradores un estudio de fase 2b aleatorizado en Investigative Ophthalmology and Visual Science (2017; PubMed 28475703) en el que reportaron aumento de la abundancia de fibras nerviosas pequeñas en córnea y piel; y Brines y colaboradores un estudio de fase 2 en diabetes tipo 2 con neuropatía dolorosa (Molecular Medicine, 2015; PubMed 25387363). Mencionamos los desenlaces sin reproducir las cantidades ni los esquemas empleados, que corresponden a protocolos clínicos supervisados.
Presentaciones disponibles
- Ara-290 10 mg · verificación del lote: /verificar/ara-290-10mg/
Con cada pedido le enviamos agua bacteriostática sin costo. El precio vigente del vial figura en esta página.
Almacenamiento y reconstitución en laboratorio
La secuencia combina tres residuos ácidos (dos glutamatos y el piroglutamato) con una arginina y dos serinas, lo que da un péptido soluble en agua y con carga neta negativa a pH neutro. El liofilizado se disuelve bien en agua bacteriostática sin necesidad de cosolventes.
Cálculo de referencia: 2.0 mL de agua bacteriostática sobre el vial de 10 mg dan 5 mg/mL, equivalente a cerca de 3.98 mM considerando los 1257.3 g/mol del péptido. Con 1.0 mL se obtienen 10 mg/mL. La calculadora resuelve otras combinaciones de volumen y concentración.
Dos puntos de química que conviene anotar en la bitácora. El piroglutamato N-terminal es relativamente estable en medio neutro, pero su apertura en condiciones ácidas fuertes modifica la molécula. La asparagina en posición 9, seguida de serina, es un sitio susceptible de deamidación en medio básico. Por ambas razones recomendamos trabajar cerca de pH neutro, repartir en alícuotas y conservarlas a -20 °C.
Control de calidad y verificación del lote
Para un undecapéptido, la espectrometría de masas es una herramienta cómoda: el ion monoprotonado esperado se sitúa cerca de 1258 m/z y el doblemente cargado cerca de 629 m/z. El control más característico es confirmar la presencia del piroglutamato: un lote con el glutamato abierto en lugar del anillo pesa 18 Da más, diferencia perfectamente detectable. La pureza se estima por HPLC en fase reversa, donde las impurezas de deleción de un residuo aparecen como picos cercanos al principal.
El código QR impreso en la etiqueta abre la página de verificación de la presentación con el lote y su certificado. También puede consultarlo en /verificar/.
Preguntas frecuentes
¿Dónde comprar Ara-290 en México?
En esta página, en vial de 10 mg, con envío nacional para laboratorios y proyectos de investigación.
¿Cuánto cuesta el Ara-290?
El precio vigente aparece en esta página y se ajusta al inventario del momento.
¿Ara-290 y cibinetida son el mismo compuesto?
Sí. Cibinetida es la denominación común internacional; Ara-290 y pHBSP son los nombres usados en la literatura de investigación para la misma secuencia de once residuos.
¿Tiene actividad eritropoyética?
Según el trabajo original de 2008 publicado en PNAS, ni la hélice B completa ni el undecapéptido mostraron actividad eritropoyética en los ensayos realizados. Esa separación de funciones fue precisamente el objetivo del diseño.
¿Es un fragmento de la secuencia de la eritropoyetina?
No es un fragmento contiguo. Reúne los aminoácidos que forman la cara expuesta al agua de la hélice B en la estructura tridimensional, de modo que es un péptido diseñado a partir de una superficie, no de una porción lineal de la cadena.
¿Por qué lleva piroglutamato en el extremo amino?
Porque forma parte de la molécula tal como se diseñó y se estudió. Es una lactama cíclica derivada del glutamato que bloquea el extremo amino y se verifica por masa en cada lote.
¿Qué documentación recibo con el vial?
El certificado de análisis del lote, con cromatograma de HPLC e identidad por espectrometría de masas, accesible desde el código de la etiqueta.
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