La humanina es un péptido de 24 aminoácidos cuya secuencia está escrita en el genoma mitocondrial, dentro del gen del ARN ribosomal 16S (MT-RNR2). Fue el primer miembro identificado de los llamados péptidos derivados de la mitocondria, un grupo que hoy incluye también a MOTS-c y a los péptidos SHLP. Su descubrimiento, en 2001, cambió la idea de que el ADN mitocondrial solo codificaba 13 proteínas de la cadena respiratoria.
Se investiga sobre todo por su capacidad para proteger células frente a distintos estímulos de muerte celular en modelos de neurodegeneración, isquemia, toxicidad y envejecimiento. En Aminova la suministramos en México en viales de 10 mg de polvo liofilizado, para uso exclusivo en investigación y con certificado consultable por lote.
Qué es la humanina
El nombre viene de su hallazgo en tejido humano. El equipo de Ikuo Nishimoto, en la Universidad Keio, buscaba factores que explicaran por qué algunas neuronas sobrevivían en el lóbulo occipital de un paciente con enfermedad de Alzheimer. Al tamizar una biblioteca de ADN complementario de esa región, encontraron un marco de lectura corto que codificaba un péptido capaz de proteger células frente a genes mutados asociados a la forma familiar de la enfermedad y frente al péptido beta amiloide (Hashimoto et al., PNAS 2001, PubMed 11371646).
En su forma de 24 residuos, la humanina tiene un extremo amino hidrofílico, un núcleo muy hidrofóbico con cuatro leucinas consecutivas (LLLL) y un extremo carboxilo con tres residuos básicos (KRRA). Contiene una sola cisteína, en la posición 8, con su tiol libre. UniProt la registra con el identificador Q8IVG9. Se ha discutido que, si el péptido se tradujera dentro de la mitocondria con el código genético mitocondrial, la cadena sería de 21 aminoácidos; la forma citoplásmica de 24 es la que se sintetiza y se estudia con mayor frecuencia.
Mecanismo y líneas de investigación
La humanina actúa por dos rutas: dentro de la célula, uniéndose a proteínas de la familia Bcl-2, y fuera de ella, como ligando de receptores de membrana.
- Vía intracelular. Guo y colaboradores mostraron que la humanina se une a Bax e impide su traslado a la mitocondria, bloqueando así la apoptosis (Nature 2003, PubMed 12732850). Trabajos posteriores describieron interacciones similares con Bid y BimEL.
- IGFBP-3. Ikonen y colaboradores encontraron que se une a la proteína de unión a IGF tipo 3 y modula su efecto proapoptótico (PNAS 2003, PubMed 14561895).
- Receptores de membrana. Se han propuesto dos sistemas: el receptor FPRL1, acoplado a proteína G, y un complejo de tipo citocina formado por CNTFR-α, WSX-1 y gp130 (Hashimoto et al., Mol Biol Cell 2009, PubMed 19386761), que activa la vía JAK2–STAT3.
- Metabolismo. En roedores, Muzumdar y colaboradores reportaron que la humanina actúa en el hipotálamo para mejorar la acción periférica de la insulina (PLoS One 2009, PubMed 19623253).
- Envejecimiento. Yen y colaboradores analizaron su relación con la longevidad y la salud a lo largo de la vida en modelos animales (Aging 2020, PubMed 32575074).
Buena parte de la literatura usa el análogo S14G (serina 14 cambiada por glicina), descrito como más potente en ensayos de protección neuronal. Es una molécula distinta de la secuencia natural que ofrecemos aquí.
Presentaciones disponibles
- Humanina de 10 mg — página del lote: /verificar/humanina-10mg/
Incluimos agua bacteriostática sin costo en cada envío. El importe vigente se muestra arriba en esta misma página.
Almacenamiento y reconstitución en laboratorio
La humanina es el péptido más difícil de manejar de su categoría, por dos razones estructurales. La primera es el bloque hidrofóbico central con cuatro leucinas seguidas, que favorece la autoasociación y puede dejar material sin disolver si se trabaja a concentraciones altas. La segunda es la cisteína 8: su tiol libre se oxida con facilidad y puede formar dímeros unidos por puente disulfuro.
Por eso sugerimos reconstituir en el volumen mayor que permita su experimento, dejar que el polvo se humecte sin agitación vigorosa y verificar que la solución quede transparente. Si observa opalescencia persistente, conviene revisar el pH del medio: la carga neta del péptido cambia poco entre pH 5 y 7, y algunos grupos trabajan en amortiguadores ligeramente alcalinos para mejorar la solubilidad. Para reducir la oxidación, prepare alícuotas pequeñas, purgue el espacio del vial si cuenta con nitrógeno o argón y evite dejar la solución a temperatura ambiente.
Ejemplo de cálculo: 10 mg en 2.0 mL dan 5.0 mg/mL, cerca de 1.86 mM con 2,687.2 g/mol; en 5.0 mL quedarían 2.0 mg/mL. Puede ajustar el volumen en la calculadora.
Control de calidad y verificación del lote
El control de un péptido de 24 residuos con una cisteína exige mirar dos cosas en el cromatograma: el pico principal y la zona de mayor tiempo de retención, donde suele aparecer el dímero disulfuro. En el análisis de masas esperamos la masa monoisotópica de 2685.5 Da; en electrospray predominan los iones con dos y tres cargas, alrededor de m/z 1343.8 y 896.2.
La etiqueta del vial lleva el código QR de su presentación; al escanearlo se abre la ficha de verificación con el lote y su certificado. El índice está en /verificar/.
Preguntas frecuentes
¿Dónde comprar humanina en México?
Aquí mismo, en vial de 10 mg liofilizado, con envío nacional y agua bacteriostática incluida. Es material de referencia para laboratorio.
¿Cuánto cuesta la humanina?
El precio vigente de la presentación aparece en esta página. Preferimos no escribirlo en el texto porque se actualiza con la disponibilidad.
¿Por qué se dice que es un péptido mitocondrial?
Porque su secuencia está codificada en el ADN de la mitocondria, dentro del gen MT-RNR2 del ARN ribosomal 16S, y no en el genoma del núcleo como la mayoría de los péptidos conocidos.
¿Qué diferencia hay entre humanina y su análogo S14G?
S14G sustituye la serina de la posición 14 por glicina. Es una variante sintética muy usada en estudios de neuroprotección por su mayor potencia reportada; no es la secuencia natural.
¿Necesito precauciones especiales por la cisteína?
Sí. Al tener un tiol libre, el péptido puede dimerizarse. Trabajar en frío, con alícuotas de un solo uso y poco aire en el vial reduce ese riesgo.
¿Es lo mismo que MOTS-c?
No. Ambos son péptidos codificados en el ADN mitocondrial, pero MOTS-c proviene del gen MT-RNR1, tiene 16 aminoácidos y una secuencia distinta.
¿Se puede usar en personas?
No. No es un medicamento ni está destinado a personas; su finalidad es la investigación de laboratorio.
Lecturas relacionadas
- Descubrimiento, receptores y evidencia: humanina en el centro de recursos
- Otros péptidos de la misma categoría: MOTS-c, SS-31 y Epitalon
- Consulte el certificado de su lote en el verificador
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